1. Úvod
Liečivá zo skupiny inhibítorov renín-angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACEI) sú významným prínosom v terapii kardiovaskulárnych ochorení. Svoje významné postavenie umocňujú aj pozitívnymi výsledkami desiatok klinických štúdií uskutočnených po celom svete. Klinické štúdie nielen potvrdzujú ich pozitívny efekt v rámci známych a schválených indikácií, ale sledujú aj ich efekt u detí v špecifických kardiovaskulárnych stavoch či diagnózach.
Podávanie ACEI je kontraindikované pri hyperkaliémii, hypotenzii, renovaskulárnej hypertenzii a pri stenóze renálnej artérie. Sú kontraindikované počas tehotenstva, kedy môžu spôsobiť poškodenie alebo smrť plodu, a ich kontraindikácia sa vzťahuje aj na ženy vo fertilnom veku s nedostatočnou ochranou voči otehotneniu.
2. Charakteristika farmakologickej skupiny ACEI
2.1 Charakteristika ACE inhibítorov
Renín-angiotenzín-aldosterónový systém:
- pôsobí synergicky s adrenergným systémom,
- stimuluje tvorbu aldosterónu,
- kontroluje exkréciu Na+, reguluje objem telesných tekutín a cievny tonus.
Mechanizmus účinku ACEI:
- kompetitívne obsadia miesto na angiotenzín konvertujúcom enzýme (ACE), tým sa zablokuje premena relatívne neúčinného angiotenzínu I na aktívny vazokonstrikčne pôsobiaci angiotenzín II,
- pôsobia vazodilatačne pomocou inhibície angiotenzínu II,
- ACE degraduje vazodilatačne pôsobiaci bradykinín – inhibíciou ACE ostáva bradykinín v účinnej podobe,
- ACEI dilatujú artérie a vény, vďaka čomu klesá krvný tlak, preload a afterload myokardu, preferenčne pôsobia na cievy obličiek, srdca a mozgu – znížením tvorby angiotenzínu II nastane pokles periférnej cievnej rezistencie,
- nepriamym znížením aktivity sympatika sa zefektívni práca srdca, zvýši sa jednorazový a aj minútový výdaj srdca, frekvencia srdca sa spomalí a systolický tlak poklesne,
- natriuréza ako výsledok zlepšenej hemodynamiky, zníženej sekrécie aldosterónu redukuje edémy a venózny tlak.
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu sa dobre absorbujú po perorálnom podaní, ale môžu sa podávať aj parenterálne. Väčšina zástupcov sa podáva ako neúčinná forma liečiva – prodrug (enalapril), ktorá sa bioaktiváciou v pečeni stáva aktívnou formou liečiva – drug (napr. enalaprilát).
Podľa dĺžky pôsobenia ich môžeme deliť na krátkodobo pôsobiace (kaptopril), strednodobo pôsobiace (enalapril) a dlhodobo pôsobiace (perindopril). Dĺžka ich pôsobenia ich predurčuje na primárne indikácie. Podľa fyzikálno-chemických vlastností ich môžeme deliť na hydrofilné a lipofilné, čím je predurčené ich hlavné miesto pôsobenia – cieva, okolitý orgán.
Aktuálne sa ACEI indikujú nielen samostatne, ale aj v ustálených kombináciách v jednej liekovej forme, predovšetkým so skupinou diuretík, ale aj s blokátormi vápnikových kanálov. Dokonca nie sú ojedinelé už ani kombinácie troch liečiv v jednej dávke liekovej formy.
2.2 Rozdelenie ACEI
2.2.1 Rozdelenie ACEI podľa dĺžky biologického polčasu
ACEI podľa dĺžky biologického polčasu:
- I. generácia – s krátkym biologickým polčasom 4 – 6 hodín (kaptopril),
- II. generácia – so stredne dlhým biologickým polčasom 12 – 18 hodín (enalapril),
- III. generácia – s dlhým biologickým polčasom viac ako 24 hodín (quinapril, lizinopril, trandolapril, fosinopril, perindopril, ramipril, imidapril).
Aktuálne sú všetky menované liečivá registrované v SR (1. 6. 2021).
2.3 Indikácie ACEI
Liečivá zo skupiny ACEI patria medzi lieky prvej voľby u pacientov:
- s hypertenznou krízou (kaptopril),
- s arteriálnou hypertenziou,
- s arteriálnou hypertenziou rôznej etiológie s rôznymi pridruženými komorbiditami,
- s chronickým srdcovým zlyhaním,
- s ľavostrannou či obojstrannou srdcovou nedostatočnosťou,
- v rámci prevencie ischemických koronárnych príhod, symptomatického srdcového zlyhania u pacientov s asymptomatickou dysfunkciou ľavej komory (ejekčná frakcia ≤ 35 %),
- na liečbu ochorenia obličiek u pacienta s hypertenziou s 2. typom diabetes mellitus a počiatočnou nefropatiou.
2.4 Kontraindikácie ACEI
Podávanie ACEI je kontraindikované pri:
- precitlivenosti na liečivo,
- bilaterálnej stenóze renálnej tepny,
- aortálnej a mitrálnej stenóze,
- angioedéme v anamnéze,
- kombinácii liečiv s aliskirénom u pacientov s diabetom mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR < 60 ml/min/1,73 m2),
- podávaní ženám vo fertilnom veku a tehotným ženám.
2.5 Nežiaduce účinky
Liečivá zo skupiny ACEI sú dobre tolerované. Nežiaduce účinky sa objavujú väčšinou v počiatočnom štádiu farmakoterapie a sú mierne alebo stredne závažné. Medzi nežiaduce účinky zaraďujeme:
- hypotenziu,
- hyperkalémiu,
- renálnu insuficienciu,
- angioedém – patrí medzi zriedkavejšie NÚL, patrí však k závažným reakciám,
- kožné exantémy,
- hyperkalémiu – liečivá zo skupiny ACEI môžu zadržiavať draslík v organizme, neodporúča sa ich kombinácia s draslík šetriacimi diuretikami,
- neproduktívny kašeľ.
Nežiaduci účinok suchý dráždivý kašeľ vyplýva z mechanizmu účinku ACEI. Suchý dráždivý kašeľ je spôsobený zníženou degradáciou bradykinínu a často sa stane príčinou ukončenia terapie ACEI. Kašeľ sa môže dostaviť aj po niekoľkých mesiacoch po začatí liečby a v ojedinelých prípadoch môže počas liečby spontánne vymiznúť.
3. Najčastejšie mechanizmy vzniku interakcií
Interakcie inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu vznikajú na farmakokinetickej úrovni, no najmä na farmakodynamickej úrovni.
Farmakokinetické interakcie môžu byť na úrovni absorpcie, metabolizmu či exkrécie. Farmakodynamické interakcie môžu spôsobiť zosilnenie alebo zoslabenie farmakologického účinku liečiva či kombinácie liečiv.
3.1 Farmakokinetické interakcie
3.1.1 Interakcie na úrovni absorpcie
- Užívanie antacíd môže znižovať absorpciu ACEI.
- Príjem potravy znižuje farmakologický účinok kaptoprilu. Kaptopril je vhodné podávať jednu hodinu pred jedlom alebo dve hodiny po jedle.
- Alkohol zosilňuje hypotenzný účinok ACEI, zvyšuje riziko ortostatickej hypotenzie.
3.2 Farmakodynamické interakcie
- Je veľmi rizikové podávať ACEI s liekmi vyvolávajúcimi hyperkaliémiu. Kombinácia je možná iba pri dôslednom monitorovaní plazmatických koncentrácií draslíka.
- Súčasné podávanie ACEI v kombinácii s kálium šetriacimi diuretikami (amilorid, spironolaktón) môže vyústiť do veľmi vážnych nežiaducich účinkov s nutnosťou hospitalizácie. ACEI znižujú plazmatické hladiny aldosterónu, čo vedie k retencii draslíka. Kálium šetriace diuretiká vedú k zníženej exkrécii draslíka. Pri kombinácii treba dbať na zvýšenú pozornosť a monitorovanie draslíka v krvi.
- Podávanie ACEI môže viesť k zvýšenej plazmatickej koncentrácii lítia. Pri súčasnom podaní je nutné monitorovanie plazmatických koncentrácií lítia a v prípade potreby redukovať dávky o jednu štvrtinu až jednu tretinu. U starších pacientov sa odporúča kombinácia lítia a vyhnúť sa ACEI.
Antihypertenzný účinok ACEI môžu znižovať nesteroidné protizápalové lieky, predovšetkým kyselina acetylsalicylová (antiagregačné dávky povolené). Nesteroidné protizápalové lieky inhibíciou tvorby prostaglandínov znižujú glomerulárnu filtráciu, čo môže viesť k retencii elektrolytov a vody v organizme a k zvýšenému krvnému tlaku. Nemajú sa podávať.
- Kombinácia alopurinolu a ACEI môže viesť k alergickej reakcii, ktorej mechanizmus nie je objasnený. Odporúča sa opatrnosť pri počiatočnej liečbe kombináciou daných liečiv.
- ACEI zlepšujú inzulínovú senzitivitu u chorých s diabetes mellitus II. typu. Pri súčasnom podaní perorálnych antidiabetík – derivátov sulfonylmočoviny či biguanidov – môže nastať hypoglykémia. Znížená glomerulárna fi ltrácia po ACEI môže zvýšiť plazmatické koncentrácie perorálnych antidiabetík, ktoré sa vylučujú obličkami. Pri kombinácii ACEI a perorálnych antidiabetík (glimepirid) je nutné upraviť dávky perorálnych antidiabetík a sledovať glykémiu.
- Duálna inhibícia systému RAAS kombinovaným použitím ACEI, blokátorov receptoru angiotenzínu II alebo aliskirenu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím látky ovplyvňujúcej RAAS v monoterapii.
4. Manažment interakcií ACEI
- Pri kombinácii s lítiom sledovať plazmatické koncentrácie lítia.
- Monitorovať kalémiu pri kombinácii s kálium šetriacimi diuretikami.
- Sledovať pacienta pri začatí liečby allopurinolom.
- Sledovať glykémiu pri kombinácii ACEI s perorálnymi antidiabetikami.
- Monitorovať hladiny digoxínu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (NYHA III/IV) pri liečbe ACEI a digoxínom.
5. Prehľad klinicky najvýznamnejších interakcií inhibítorov ACEI
- kaptopril + sakubitril/valsartan
- kaptopril + racekadotril/inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom
Tieto kombinácie zvyšujú riziko vzniku angioedému, kombinácia so sakubitril/valsartan je kontraindikovaná.
- kaptopril + draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid)
Možnosť vzniku hyperkaliémie, ACEI znižujú plazmatické hladiny aldosterónu, čo vedie k retencii draslíka, kálium šetriace diuretiká znižujú exkréciu draslíka. Riziko vzniku hyperkaliémie.
- kaptopril + cyklosporín
Súbežné užívanie s cyklosporínom môže spôsobiť hyperkaliémiu. Odporúča sa monitorovanie hladiny draslíka v sére.
- kaptopril + heparín
Hyperkaliémia sa môže vyskytnúť pri súbežnom užívaní s heparínom. Odporúča sa monitorovanie hladiny draslíka v sére.
- kaptopril + alfablokátory
Súbežné používanie alfablokátorov môže zvýšiť antihypertenzné účinky kaptoprilu a zvýšiť riziko ortostatickej hypotenzie.
- kaptopril + lítium
Počas súbežného podávania lítia bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zosilňuje už aj tak zvýšené riziko toxicity lítia s ACEI. Používanie kaptoprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto kombinácia je potrebná, treba starostlivo monitorovať hladinu lítia v sére.
- kaptopril + nesteroidné protizápalové liečivá
Nesteroidné protizápalové lieky inhibíciou tvorby prostaglandínov znižujú glomerulárnu fi ltráciu, čo môže viesť k retencii elektrolytov a vody v organizme a k zvýšenému krvnému tlaku. Je nutná opatrnosť pre možnosť zníženého antihypertenzného účinku. Kombinácia sa neodporúča.
- kaptopril + perorálne antidiabetiká
Kombinácia môže u diabetikov zosilňovať účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík ako sulfonylurea na zníženie hladiny glukózy v krvi. V prípade výskytu tejto veľmi zriedkavej interakcie môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetík počas súbežnej liečby ACE inhibítormi.
- kaptopril + duálna inhibícia renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Duálna inhibícia systému RAAS kombinovaným použitím ACEI, blokátorov receptoru angiotenzínu II alebo aliskirenu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím látky ovplyvňujúcej RAAS v monoterapii.
Tabuľka 1: Klinicky významné interakcie KAPTOPRILU
| Liečivo | Výsledok interakcie | Poznámka/manažment |
| lieky zvyšujúce riziko angioedému (sakubitril/ valsartan, racekadotril/ inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom) |
↑ riziko angioedému | kombinácia sakubitril/ valsartan kontraindikovaný, ostatné liečivá vyžadujú opatrnosť |
| draslík šetriace diuretiká | ↑ riziko vzniku hyperkaliémie |
nutná opatrnosť pri vzájomnej kombinácii |
| lieky zvyšujúce riziko hyperkaliémie (cyklosporín, heparín) |
↑ riziko vzniku hyperkaliémie |
odporúča sa monitorovanie draslíka |
| lieky zvyšujúce hypotenzný účinok (alfablokátory, alkohol) |
↑ riziko vzniku hypotenzie | opatrnosť pri začínaní liečby |
| lítium | ↑ plazmatická koncentrácia lítia |
odporúča sa nekombinovať hlavne u starších ľudí |
| nesteroidné protizápalové liečivá |
↓ antihypertenzný účinok | kombinácia sa neodporúča |
| perorálne antidiabetiká | ↑ účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík |
opatrnosť pri začínaní liečby, zvážiť zníženie dávky perorálnych antidiabetík |
| duálna inhibícia renínangiotenzín- aldosterón (RAAS) |
↑ riziko NÚL – hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek |
kombinácia sa neodporúča |
- enalapril + diuretiká šetriace draslík alebo doplnky draslíka
Diuretiká šetriace draslík (napr. spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo soľné náhrady obsahujúce draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu sérového draslíka. Ak je indikované súbežné užívanie z dôvodu preukázanej hypokaliémie, musia sa užívať s opatrnosťou a častým monitorovaním sérového draslíka.
- enalapril + lítium
Počas súbežného podávania lítia bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zosilňuje už aj tak zvýšené riziko toxicity lítia s ACEI. Používanie kaptoprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto kombinácia je potrebná, treba starostlivo monitorovať hladinu lítia v sére.
- enalapril + tricyklické antidepresíva/antipsychotiká/anestetiká/ narkotiká
Súbežné užívanie určitých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže vyústiť do ďalšieho poklesu krvného tlaku.
- enalapril + nesteroidové protizápalové lieky
Kombinácia môže znížiť antihypertenzný účinok enalaprilu. Nesteroidné protizápalové lieky inhibíciou tvorby prostaglandínov znižujú glomerulárnu fi ltráciu, čo môže viesť k retencii elektrolytov a vody v organizme a k zvýšenému krvnému tlaku.
- enalapril + perorálne antidiabetiká
Kombinácia môže u diabetikov zosilňovať účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík ako sulfonylurea na zníženie hladiny glukózy v krvi. V prípade výskytu tejto veľmi zriedkavej interakcie môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetík počas súbežnej liečby ACE inhibítormi.
- enalapril + alkohol
Alkohol zosilňuje hypotenzný účinok ACEI.
- enalapril + alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid
Súbežné užívanie s ACE inhibítormi zvyšuje riziko leukocytopénie.
- enalapril + duálna inhibícia renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Duálna inhibícia systému RAAS kombinovaným použitím ACEI, blokátorov receptoru angiotenzínu II alebo aliskirenu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím látky ovplyvňujúcej RAAS v monoterapii.
Tabuľka 2: Klinicky významné interakcie ENALAPRILU
| Liečivo | Výsledok interakcie | Poznámka/manažment |
| alkohol | ↑ riziko vzniku hypotenzie | kombinácia sa neodporúča |
| lieky zvyšujúce riziko angioedému (sakubitril/ valsartan, racekadotril/ inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom) |
↑ riziko angioedému | kombinácia sakubitril/ valsartan kontraindikovaný, ostatné liečivá vyžadujú opatrnosť |
| draslík šetriace diuretiká | ↑ riziko vzniku hyperkaliémie |
nutná opatrnosť pri vzájomnej kombinácii |
| lieky zvyšujúce riziko hyperkaliémie (cyklosporín, heparín) |
↑ riziko vzniku hyperkaliémie |
odporúča sa monitorovanie draslíka |
| lieky zvyšujúce hypotenzný účinok (alfablokátory, alkohol) |
↑ riziko vzniku hypotenzie | opatrnosť pri začínaní liečby |
| lítium | ↑ plazmatická koncentrácia lítia |
odporúča sa nekombinovať hlavne u starších ľudí |
| nesteroidné protizápalové liečivá |
↓ antihypertenzný účinok | kombinácia sa neodporúča |
| perorálne antidiabetiká | ↑ účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík |
opatrnosť pri začínaní liečby, zvážiť zníženie dávky perorálnych antidiabetík |
| duálna inhibícia renínangiotenzín- aldosterón (RAAS) |
↑ riziko NÚL – hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek |
kombinácia sa neodporúča |
- quinapril + tetracyklíny
Z dôvodu prítomnosti uhličitanu horečnatého v zložení lieku sa pri liečbe quinaprilom u zdravých dobrovoľníkov preukázalo zníženie absorpcie tetracyklínu pri ich súbežnom podávaní, a to o 28 – 37 %. Táto interakcia sa má zvážiť pri súbežnom predpisovaní quinaprilu a tetracyklínu.
- quinapril + draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid)
Možnosť vzniku hyperkaliémie, ACEI znižujú plazmatické hladiny aldosterónu, čo vedie k retencii draslíka, kálium šetriace diuretiká znižujú exkréciu draslíka. Riziko vzniku hyperkaliémie.
- quinapril + lítium
Počas súbežného podávania lítia bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zosilňuje už aj tak zvýšené riziko toxicity lítia s ACEI. Používanie kaptoprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto kombinácia je potrebná, treba starostlivo monitorovať hladinu lítia v sére.
- quinapril + nesteroidové protizápalové lieky
Kombinácia môže znížiť antihypertenzívny účinok enalaprilu. Nesteroidné protizápalové lieky inhibíciou tvorby prostaglandínov znižujú glomerulárnu fi ltráciu, čo môže viesť k retencii elektrolytov a vody v organizme a k zvýšenému krvnému tlaku.
- quinapril + NEP inhibítory (sakubitril/valsartan)
- quinapril + racekadotril/inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom
Tieto kombinácie zvyšujú riziko vzniku angioedému, kombinácia s sakubitril/valsartan je kontraindikovaná.
- quinapril + alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid
Súbežné užívanie s ACEI zvyšuje riziko leukopénie.
- quinapril + perorálne antidiabetiká
Kombinácia môže u diabetikov zosilňovať účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík ako sulfonylurea na zníženie hladinu glukózy v krvi. V prípade výskytu tejto veľmi zriedkavej interakcie môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetík počas súbežnej liečby ACE inhibítormi.
Tabuľka 3: Klinicky významné interakcie QUINAPRILU
| Liečivo | Výsledok interakcie | Poznámka/manažment |
| tetracyklíny | ↓ absorpcia quinaprilu | zvážiť súbežné podávanie |
| lieky zvyšujúce riziko angioedému (sakubitril/ valsartan, racekadotril/ inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom) |
↑ riziko angioedému | kombinácia sakubitril/ valsartan kontraindikovaný, ostatné liečivá vyžadujú opatrnosť |
| draslík šetriace diuretiká | ↑ riziko vzniku hyperkaliémie | nutná opatrnosť pri vzájomnej kombinácii |
| lieky zvyšujúce riziko hyperkaliémie (cyklosporín, heparín) |
↑ riziko vzniku hyperkaliémie | odporúča sa monitorovanie draslíka |
| lieky zvyšujúce hypotenzný účinok (alfablokátory, alkohol) |
↑ riziko vzniku hypotenzie | opatrnosť pri začínaní liečby |
| lítium | ↑ plazmatická koncentrácia lítia |
odporúča sa nekombinovať hlavne u starších ľudí |
| nesteroidné protizápalové liečivá |
↓ antihypertenzívny účinok | kombinácia sa neodporúča |
| perorálne antidiabetiká | ↑ účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík |
opatrnosť pri začínaní liečby, zvážiť zníženie dávky perorálnych antidiabetík |
| duálna inhibícia renín-angiotenzínaldosterón (RAAS) |
↑ riziko NÚL – hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek |
kombinácia sa neodporúča |
- lizinopril + NEP inhibítory (sakubitril/valsartan)
- lizinopril + racekadotril/inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom
Tieto kombinácie zvyšujú riziko vzniku angioedému, kombinácia s sakubitril/valsartan je kontraindikovaná.
- lizinopril + draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid)
Možnosť vzniku hyperkaliémie, ACEI znižujú plazmatické hladiny aldosterónu, čo vedie k retencii draslíka, kálium šetriace diuretiká znižujú exkréciu draslíka. Riziko vzniku hyperkaliémie.
- lizinopril + lítium
Počas súbežného podávania lítia bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zosilňuje už aj tak zvýšené riziko toxicity lítia s ACEI. Používanie kaptoprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto kombinácia je potrebná, treba starostlivo monitorovať hladinu lítia v sére.
- lizinopril + nesteroidové protizápalové lieky
Kombinácia môže znížiť antihypertenzívny účinok enalaprilu. Nesteroidné protizápalové lieky inhibíciou tvorby prostaglandínov znižujú glomerulárnu filtráciu, čo môže viesť k retencii elektrolytov a vody v organizme a k zvýšenému krvnému tlaku.
- lizinopril + alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid
Súbežné užívanie s ACEI zvyšuje riziko leukopénie.
- lizinopril + perorálne antidiabetiká
Kombinácia môže u diabetikov zosilňovať účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík ako sulfonylurea na zníženie hladiny glukózy v krvi. V prípade výskytu tejto veľmi zriedkavej interakcie môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetík počas súbežnej liečby ACEI.
Tabuľka 4: Klinicky významné interakcie LIZINOPRILU
| Liečivo | Výsledok interakcie | Poznámka/manažment |
| alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid |
↑ riziko leukopénie | nutné monitorovanie |
| lieky zvyšujúce riziko angioedému (sakubitril/ valsartan, racekadotril/ inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom) |
↑ riziko angioedému | kombinácia sakubitril/ valsartan kontraindikovaný, ostatné liečivá vyžadujú opatrnosť |
| draslík šetriace diuretiká | ↑ riziko vzniku hyperkaliémie | nutná opatrnosť pri vzájomnej kombinácii |
| lieky zvyšujúce riziko hyperkaliémie (cyklosporín, heparín) |
↑ riziko vzniku hyperkaliémie | odporúča sa monitorovanie draslíka |
| lieky zvyšujúce hypotenzný účinok (alfablokátory, alkohol) |
↑ riziko vzniku hypotenzie | opatrnosť pri začínaní liečby |
| lítium | ↑ plazmatická koncentrácia lítia |
odporúča sa nekombinovať hlavne u starších ľudí |
| nesteroidné protizápalové liečivá |
↓ antihypertenzný účinok | kombinácia sa neodporúča |
| perorálne antidiabetiká | ↑ účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík |
opatrnosť pri začínaní liečby, zvážiť zníženie dávky perorálnych antidiabetík |
| duálna inhibícia renínangiotenzín- aldosterón (RAAS) |
↑ riziko NÚL – hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek |
kombinácia sa neodporúča |
- trandolapril + NEP inhibítory (sakubitril/valsartan)
- trandolapril + racekadotril/inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom
Tieto kombinácie zvyšujú riziko vzniku angioedému, kombinácia so sakubitril/valsartan je kontraindikovaná.
- trandolapril + draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid)
Možnosť vzniku hyperkaliémie, ACEI znižujú plazmatické hladiny aldosterónu, čo vedie k retencii draslíka, kálium šetriace diuretiká znižujú exkréciu draslíka. Riziko vzniku hyperkaliémie.
- trandolapril + lítium
Počas súbežného podávania lítia bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zosilňuje už aj tak zvýšené riziko toxicity lítia s ACEI. Používanie kaptoprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto kombinácia je potrebná, treba starostlivo monitorovať hladinu lítia v sére.
- trandolapril + nesteroidové protizápalové lieky
Kombinácia môže znížiť antihypertenzný účinok enalaprilu. Nesteroidné protizápalové lieky inhibíciou tvorby prostaglandínov znižujú glomerulárnu filtráciu, čo môže viesť k retencii elektrolytov a vody v organizme a k zvýšenému krvnému tlaku.
- trandolapril + alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid
Súbežné užívanie s ACEI zvyšuje riziko leukopénie.
- trandolapril + perorálne antidiabetiká
Kombinácia môže u diabetikov zosilňovať účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík ako sulfonylurea na zníženie hladiny glukózy v krvi. V prípade výskytu tejto veľmi zriedkavej interakcie môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetík počas súbežnej liečby ACEI.
Tabuľka 5: Klinicky významné interakcie TRANDOLAPRILU
| Liečivo | Výsledok interakcie | Poznámka/manažment |
| alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid |
↑ riziko leukopénie | nutné monitorovanie |
| lieky zvyšujúce riziko angioedému (sakubitril/ valsartan, racekadotril/ inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom) |
↑ riziko angioedému | kombinácia sakubitril/ valsartan kontraindikovaný, ostatné liečivá vyžadujú opatrnosť |
| draslík šetriace diuretiká | ↑ riziko vzniku hyperkaliémie | nutná opatrnosť pri vzájomnej kombinácii |
| lieky zvyšujúce riziko hyperkaliémie (cyklosporín, heparín) |
↑ riziko vzniku hyperkaliémie | odporúča sa monitorovanie draslíka |
| lieky zvyšujúce hypotenzný účinok (alfablokátory, alkohol) |
↑ riziko vzniku hypotenzie | opatrnosť pri začínaní liečby |
| lítium | ↑ plazmatická koncentrácia lítia |
odporúča sa nekombinovať hlavne u starších ľudí |
| nesteroidné protizápalové liečivá |
↓ antihypertenzný účinok | kombinácia sa neodporúča |
| perorálne antidiabetiká | ↑ účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík |
opatrnosť pri začínaní liečby, zvážiť zníženie dávky perorálnych antidiabetík |
| duálna inhibícia renínangiotenzín- aldosterón (RAAS) |
↑ riziko NÚL – hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek |
kombinácia sa neodporúča |
- fosinopril + lieky zvyšujúce riziko angioedému
NEP inhibítory (sakubitril/valsartan), racekadotril, inhibítory mTOR (sirolimus), vildagliptínom môžu zvyšovať riziko vzniku angioedému, kombinácia so sakubitril/valsartan je kontraindikovaná.
- fosinopril + inhibítory syntézy endogénnych prostaglandínov
Kombinácia môže znížiť antihypertenzný účinok enalaprilu. Nesteroidné protizápalové lieky inhibíciou tvorby prostaglandínov znižujú glomerulárnu filtráciu, čo môže viesť k retencii elektrolytov a vody v organizme a k zvýšenému krvnému tlaku.
- fosinopril + lítium
Počas súbežného podávania lítia bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zosilňuje už aj tak zvýšené riziko toxicity lítia s ACEI. Používanie kaptoprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto kombinácia je potrebná, treba starostlivo monitorovať hladinu lítia v sére.
- fosinopril + draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid)
Možnosť vzniku hyperkaliémie, ACEI znižujú plazmatické hladiny aldosterónu, čo vedie k retencii draslíka, kálium šetriace diuretiká znižujú exkréciu draslíka. Riziko vzniku hyperkaliémie.
- fosinopril + alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid
Súbežné užívanie s ACEI zvyšuje riziko leukopénie.
- fosinopril + perorálne antidiabetiká
Kombinácia môže u diabetikov zosilňovať účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík ako sulfonylurea na zníženie hladiny glukózy v krvi. V prípade výskytu tejto veľmi zriedkavej interakcie môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetík počas súbežnej liečby ACEI.
- fosinopril + duálna inhibícia renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Duálna inhibícia systému RAAS kombinovaným použitím ACEI, blokátorov receptoru angiotenzínu II alebo aliskirenu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím látky ovplyvňujúcej RAAS v monoterapii.
Tabuľka 6: Klinicky významné interakcie FOSINOPRILU
| Liečivo | Výsledok interakcie | Poznámka/manažment |
| alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid |
↑ riziko leukopénie | nutné monitorovanie |
| lieky zvyšujúce riziko angioedému (sakubitril/ valsartan, racekadotril/ inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom) |
↑ riziko angioedému | kombinácia sakubitril/ valsartan kontraindikovaný, ostatné liečivá vyžadujú opatrnosť |
| draslík šetriace diuretiká | ↑ riziko vzniku hyperkaliémie |
nutná opatrnosť pri vzájomnej kombinácii |
| lieky zvyšujúce riziko hyperkaliémie (cyklosporín, heparín) |
↑ riziko vzniku
hyperkaliémie |
odporúča sa monitorovanie draslíka |
| lieky zvyšujúce hypotenzný účinok (alfablokátory, alkohol) |
↑ riziko vzniku hypotenzie | opatrnosť pri začínaní liečby |
| lítium | ↑ plazmatická koncentrácia lítia |
odporúča sa nekombinovať hlavne u starších ľudí |
| nesteroidné protizápalové liečivá |
↓ antihypertenzný účinok | kombinácia sa neodporúča |
| perorálne antidiabetiká | ↑ účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík |
opatrnosť pri začínaní liečby, zvážiť zníženie dávky perorálnych antidiabetík |
| duálna inhibícia renínangiotenzín- aldosterón (RAAS) |
↑ riziko NÚL – hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek |
kombinácia sa neodporúča |
- perindopril + lieky zvyšujúce riziko angioedému
NEP inhibítory (sakubitril/valsartan), racekadotril, inhibítory mTOR (sirolimus), vildagliptínom môžu zvyšovať riziko vzniku angioedému, kombinácia so sakubitril/valsartan je kontraindikovaná.
- perindopril + inhibítory syntézy endogénnych prostaglandínov
Kombinácia môže znížiť antihypertenzný účinok enalaprilu. Nesteroidné protizápalové lieky inhibíciou tvorby prostaglandínov znižujú glomerulárnu filtráciu, čo môže viesť k retencii elektrolytov a vody v organizme a k zvýšenému krvnému tlaku.
- perindopril + lítium
Počas súbežného podávania lítia bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zosilňuje už aj tak zvýšené riziko toxicity lítia s ACEI. Používanie kaptoprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto kombinácia je potrebná, treba starostlivo monitorovať hladinu lítia v sére.
- perindopril + draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid)
Možnosť vzniku hyperkaliémie, ACEI znižujú plazmatické hladiny aldosterónu, čo vedie k retencii draslíka, kálium šetriace diuretiká znižujú exkréciu draslíka. Riziko vzniku hyperkaliémie.
- perindopril + alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid
Súbežné užívanie s ACEI zvyšuje riziko leukopénie.
- perindopril + perorálne antidiabetiká
Kombinácia môže u diabetikov zosilňovať účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík ako sulfonylurea na zníženie hladiny glukózy v krvi. V prípade výskytu tejto veľmi zriedkavej interakcie môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetík počas súbežnej liečby ACEI.
- perindopril + duálna inhibícia renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Duálna inhibícia systému RAAS kombinovaným použitím ACEI, blokátorov receptoru angiotenzínu II alebo aliskirenu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím látky ovplyvňujúcej RAAS v monoterapii.
- perindopril + baklofén
Zvýšený antihypertenzný účinok. Monitorovanie krvného tlaku a v prípade potreby úprava dávky antihypertenzíva.
Tabuľka 7: Klinicky významné interakcie PERINDOPRILU
| Liečivo | Výsledok interakcie | Poznámka/manažment |
| baklofén | ↑antihypertenzný účinok | monitorovanie krvného tlaku |
| alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid |
↑ riziko leukopénie | nutné monitorovanie |
| lieky zvyšujúce riziko angioedému (sakubitril/ valsartan, racekadotril/ inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom) |
↑ riziko angioedému | kombinácia sakubitril/ valsartan kontraindikovaný, ostatné liečivá vyžadujú opatrnosť |
| draslík šetriace diuretiká | ↑ riziko vzniku hyperkaliémie |
nutná opatrnosť pri vzájomnej kombinácii |
| lieky zvyšujúce riziko hyperkaliémie (cyklosporín, heparín) |
↑ riziko vzniku hyperkaliémie |
odporúča sa monitorovanie draslíka |
| lieky zvyšujúce hypotenzný účinok (alfablokátory, alkohol) |
↑ riziko vzniku hypotenzie | opatrnosť pri začínaní liečby |
| lítium | ↑ plazmatická koncentrácia lítia |
odporúča sa nekombinovať hlavne u starších ľudí |
| nesteroidné protizápalové liečivá |
↓antihypertenzný účinok | kombinácia sa neodporúča |
| perorálne antidiabetiká | ↑ účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík |
opatrnosť pri začínaní liečby, zvážiť zníženie dávky perorálnych antidiabetík |
| duálna inhibícia renínangiotenzín- aldosterón (RAAS) |
↑ riziko NÚL – hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek |
kombinácia sa neodporúča |
- ramipril + lieky zvyšujúce riziko angioedému
NEP inhibítory (sakubitril/valsartan), racekadotril, inhibítory mTOR (sirolimus), vildagliptínom môžu zvyšovať riziko vzniku angioedému, kombinácia so sakubitril/valsartan je kontraindikovaná.
- ramipril + inhibítory syntézy endogénnych prostaglandínov
Kombinácia môže znížiť antihypertenzný účinok enalaprilu. Nesteroidné protizápalové lieky inhibíciou tvorby prostaglandínov znižuju glomerulárnu filtráciu, čo môže viesť k retencii elektrolytov a vody v organizme a k zvýšenému krvnému tlaku.
- ramipril + lítium
Počas súbežného podávania lítia bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zosilňuje už aj tak zvýšené riziko toxicity lítia s ACEI. Používanie kaptoprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto kombinácia je potrebná, treba starostlivo monitorovať hladinu lítia v sére.
- ramipril + draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid)
Možnosť vzniku hyperkaliémie, ACEI znižujú plazmatické hladiny aldosterónu, čo vedie k retencii draslíka, kálium šetriace diuretiká znižujú exkréciu draslíka. Riziko vzniku hyperkaliémie.
- ramipril + alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid
Súbežné užívanie s ACEI zvyšuje riziko leukopénie.
- ramipril + perorálne antidiabetiká
Kombinácia môže u diabetikov zosilňovať účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík ako sulfonylurea na zníženie hladiny glukózy v krvi. V prípade výskytu tejto veľmi zriedkavej interakcie môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetík počas súbežnej liečby ACEI.
- ramipril + duálna inhibícia renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Duálna inhibícia systému RAAS kombinovaným použitím ACEI, blokátorov receptoru angiotenzínu II alebo aliskirenu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím látky ovplyvňujúcej RAAS v monoterapii.
- ramipril + kotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)
Pri súbežnej liečbe kotrimoxazolom (trimetoprim/sulfametoxazol) môže hroziť vyššie riziko hyperkaliémie.
Tabuľka 8: Klinicky významné interakcie RAMIPRILU
| Liečivo | Výsledok interakcie | Poznámka/manažment |
| kotrimoxazol | ↑ riziko hyperkaliémie | zvážiť kombináciu |
| alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid |
↑ riziko leukopénie | nutné monitorovanie |
| lieky zvyšujúce riziko angioedému (sakubitril/ valsartan, racekadotril/ inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom) |
↑ riziko angioedému | kombinácia sakubitril/ valsartan kontraindikovaný, ostatné liečivá vyžadujú opatrnosť |
| draslík šetriace diuretiká | ↑ riziko vzniku hyperkaliémie |
nutná opatrnosť pri vzájomnej kombinácii |
| lieky zvyšujúce riziko hyperkaliémie (cyklosporín, heparín) |
↑ riziko vzniku hyperkaliémie |
odporúča sa monitorovanie draslíka |
| lieky zvyšujúce hypotenzný účinok (alfablokátory, alkohol) |
↑ riziko vzniku hypotenzie | opatrnosť pri začínaní liečby |
| lítium | ↑ plazmatická koncentrácia lítia |
odporúča sa nekombinovať hlavne u starších ľudí |
| nesteroidné protizápalové liečivá |
↓ antihypertenzný účinok | kombinácia sa neodporúča |
| perorálne antidiabetiká | ↑ účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík |
opatrnosť pri začínaní liečby, zvážiť zníženie dávky perorálnych antidiabetík |
| duálna inhibícia renínangiotenzín- aldosterón (RAAS) |
↑ riziko NÚL – hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek |
kombinácia sa neodporúča |
- imidapril + lieky zvyšujúce riziko angioedému
NEP inhibítory (sakubitril/valsartan), racekadotril, inhibítory mTOR (sirolimus), vildagliptínom môžu zvyšovať riziko vzniku angioedému, kombinácia so sakubitril/valsartan je kontraindikovaná.
- imidapril + inhibítory syntézy endogénnych prostaglandínov
Kombinácia môže znížiť antihypertenzný účinok enalaprilu. Nesteroidné protizápalové lieky inhibíciou tvorby prostaglandínov znižujú glomerulárnu filtráciu, čo môže viesť k retencii elektrolytov a vody v organizme a k zvýšenému krvnému tlaku.
- imidapril + lítium
Počas súbežného podávania lítia bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zosilňuje už aj tak zvýšené riziko toxicity lítia s ACEI. Používanie kaptoprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto kombinácia je potrebná, treba starostlivo monitorovať hladinu lítia v sére.
- imidapril + draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid)
Možnosť vzniku hyperkaliémie, ACEI znižujú plazmatické hladiny aldosterónu, čo vedie k retencii draslíka, kálium šetriace diuretiká znižujú exkréciu draslíka. Riziko vzniku hyperkaliémie.
- imidapril + alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid
Súbežné užívanie s ACEI zvyšuje riziko leukopénie.
- imidapril + perorálne antidiabetiká
Kombinácia môže u diabetikov zosilňovať účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík ako sulfonylurea na zníženie hladiny glukózy v krvi. V prípade výskytu tejto veľmi zriedkavej interakcie môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetík počas súbežnej liečby ACEI.
- imidapril + duálna inhibícia renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Duálna inhibícia systému RAAS kombinovaným použitím ACEI, blokátorov receptoru angiotenzínu II alebo aliskirenu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím látky ovplyvňujúcej RAAS v monoterapii.
- imidapril + rifampicín
Podanie rifampicínu znižuje plazmatickú hladinu imidaprilátu – aktívneho metabolitu imidaprilu. Antihypertenzný účinok môže byť preto znížený.
Tabuľka 9: Klinicky významné interakcie IMIDAPRILU
| Liečivo | Výsledok interakcie | Poznámka/manažment |
| rifampicín | ↓ antihypertenzný účinok | zvážiť kombináciu |
| alopurinol, imunosupresíva a prokaínamid |
↑ riziko leukopénie | nutné monitorovanie |
| lieky zvyšujúce riziko angioedému (sakubitril/ valsartan, racekadotril/ inhibítory mTOR (sirolimus)/vildagliptínom) |
↑ riziko angioedému | kombinácia sakubitril/ valsartan kontraindikovaný, ostatné liečivá vyžadujú opatrnosť |
| draslík šetriace diuretiká | ↑ riziko vzniku hyperkaliémie | nutná opatrnosť pri vzájomnej kombinácii |
| lieky zvyšujúce riziko hyperkaliémie (cyklosporín, heparín) |
↑ riziko vzniku hyperkaliémie | odporúča sa monitorovanie draslíka |
| lieky zvyšujúce hypotenzný účinok (alfablokátory, alkohol) |
↑ riziko vzniku hypotenzie | opatrnosť pri začínaní liečby |
| lítium | ↑ plazmatická koncentrácia lítia |
odporúča sa nekombinovať hlavne u starších ľudí |
| nesteroidné protizápalové liečivá |
↓ antihypertenzný účinok | kombinácia sa neodporúča |
| perorálne antidiabetiká | ↑ účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík |
opatrnosť pri začínaní liečby, zvážiť zníženie dávky perorálnych antidiabetík |
| duálna inhibícia renínangiotenzín- aldosterón (RAAS) |
↑ riziko NÚL – hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek |
kombinácia sa neodporúča |
6. Kazuistiky
Kazuistika 1
Pacientka s kontrolovanou cukrovkou II. typu užíva perorálne antidiabetikum metformín, prišla na kontrolu k praktickému lekárovi. Zistil jej zvýšený krvný tlak 135/90. Naordinoval jej enalapril v dávke 5 mg dvakrát denne. Po týždni sa pacientka vrátila k lekárovi s problémami rozkolísanej glykémie. Posledný týždeň popisovala často hypoglykémiu, ktorú si kontrolovala na domácom glukomeri. Pacientka bola odoslaná na vyšetrenie do metabolickej ambulancie a ku kardiológovi. Kardiológ zmenil enalaprilát na blokátor vápnikového kanála amlodipín.
Kazuistika 2
Pacient vo veku 55 rokov má diagnostikovanú hypertenziu I. stupňa. Užíva spironalaktón v dávke 25 mmHg. Asi mesiac mu krvný tlak kolíše. Prišiel k praktickému lekárovi, ktorý mu po odobratí krvi a zistení iónov diagnostikoval hyperkaliémiu. Pacient sa priznal, že si od svojej ženy požičiaval liznopril, keď zistil, že mu stúpa krvný tlak.
Po upozornení, že nesmie užívať lieky svojej ženy a po predpísaní blokátora vápnikového kanála sa mu krvný tlak upravil.
7. Záver
ACEI sú dobre tolerované antihypertenzíva, ktoré majú významné postavenie v terapii kardiovaskulárnych ochorení aj vďaka ich benefi tnému účinku na prítomné komorbidity. Zástupcovia tejto skupiny sú väčšinou dobre tolerovaní. Interakcie ACEI vyplývajú väčšinou z ich farmakologického účinku v cievach a obličkách a výsledkom hyperkaliémie, deplécie objemu po diuretikách, cox inhibítoroch – NSA, ale sú nebezpečné pri dehydratácii.
Literatúra
Handbook of Drug Interactions, A Clinical and Forensic Guide, Mozayani Ashraf, ISBN13 (EAN): 9781617374241, Počet strán: 663, Vydavatel: Humana Press Inc., Rok vydania: 2010
KRIŠKA, M. a kol.: Riziko liekov v medicínskej praxi. SAP, 2000, s. 182 – 203.
MAGULOVÁ, L., BOŽEKOVÁ, L. a kol.: Interakcie v klinickej praxi. SAP, 2004. SPC dostupných liečiv na Slovensku
UCHOPÁR, J. a kol.: Kompendium lékových interakcí. Infopharm 2004, 2005, s. 667 – 704.
ŠPINAR, J., VÍTOVEC, J. a kol.: Ischemická choroba srdeční. Praha, Grada, 2003.
